Čo prinieslo pridanie bazálneho inzulínového analógu

Gla-300 ku GLP-1 RA. Výsledky Deliver-G štúdie

Odborná redakcia DIA News

Diabetes mellitus 2. typu predstavuje heterogénne a progresívne ochorenie. Jeho dôsledkom je postupné zhoršovanie kontroly glykémie a nutnosť pridávať ďalšie antidiabetiká s rôznym (komplementárnym) mechanizmom účinku. Vzhľadom na skutočnosť, že na vzniku ochorenia sa podieľajú rôzne mechanizmy, zvolená liečba by mala ovplyvniť súčasne rôzne patofyziologické mechanizmy. Jedným z dôležitých cieľov liečby je zachovanie alebo zlepšenie funkcie B-buniek pankreasu (DeFronzo et al., 2013).

American Diabetes Association (ADA) odporúča zvážiť kombinovanú liečbu s viacerými antidiabetikami už pri diagnostikovaní ochorenia s cieľom rýchleho upravenia glykémie,  najmä ak hodnoty glykozylovaného hemoglobínu HbA_1c sú 1,5 – 2 % nad stanovenými cieľmi (ElSayed et al., 2023).

Odporúčania ADA pre liečbu diabetu z tohto roku navrhujú zvážiť začatie liečby s inzulínom u osôb s DM 2 T, ak platí aspoň jedna z uvedených podmienok (ElSayed et al., 2023):

1. preukázateľne sa uskutočňujú katabolické procesy v organizme (pokles hmotnosti)
2. prítomnosť symptómov hyperglykémie
3. hodnoty HbA_1c > 10 %
4. hodnoty glykémie ≥ 16,7 mmol/l.

Podľa analýz s predlžujúcou sa dobou trvania liečby, ktorá nevedie k dosiahnutiu cieľových hodnôt HbA_1c, klesá pravdepodobnosť dosiahnutia týchto cieľových hodnôt. Preto je dôležitá včasná intenzifikácia liečby DM 2 T pridaním ďalších antidiabetík (Reach et al., 2017; Khunti et al., 2018).

Zaujímavé výsledky pre klinickú prax priniesla analýza vzorky 6 597 osôb (vek 62 ± 12,7 rokov, HbA_1c > 9 %, Body Mass Index (BMI) 33,2 ± 7,8 kg/m²) s DM 2 T nedosahujúcich cieľové hodnoty glykémie pomocou perorálnych antidiabetík (USA). Pacienti boli prestavení na liečbu bazálnymi inzulínmi (monoterapia, 20 % osôb) alebo im bol bazálny inzulín pridaný k už existujúcej liečbe perorálnymi antidiabetikami. Cieľom bolo dosiahnuť hodnoty HbA_1c < 7 % (Blonde et al., 2018).

Podmienená pravdepodobnosť po prvýkrát dosiahnutia hodnoty HbA_1c < 7 % v danom časovom intervale od začatia liečby bazálnym inzulínom (Blonde et al., 2018).

Môžeme zhrnúť, že kumulatívne v prvom roku nastavenia dosiahlo cieľovú hodnotu HbA_1c < 7 % približne 38 % osôb, zatiaľ čo v druhom roku len ďalších 8 % osôb (Blonde et al., 2018).

Minulý rok bola publikovaná štúdia Deliver-G zameraná na účinok pridania bazálneho inzulínového analógu 2. generácie glargín 300 U/ml (Gla-300) k existujúcej liečbe s GLP-1 receptorovými agonistami (GLP-1 RA) u pacientov s DM 2 T a neuspokojivou kontrolou glykémie. Išlo o údaje z bežnej klinickej praxe v USA (angl. real-world data). Klinické štúdie podporujú použitie uvedenej kombinácie v klinickej praxi. Na druhej strane údaje z reálnej klinickej praxe sú obmedzené (Bailey et al., 2022).

Kombinácia bazálneho inzulínového analógu 2. generácie glargínu 300 U/ml a GLP-1 receptorového agonistu ponúka možnú alternatívu v liečbe DM 2 T v dôsledku ich vzájomného komplementárneho účinku. Použitie komplementárnej liečby má svoju logiku, ktorá  vychádza priamo z patofyziológie samotného ochorenia (Aroda e al., 2016; Aronson et al., 2019; Blonde et al., 2019).

Do štúdie Deliver-G  bolo zaradených 271 osôb (vek 57,9 ± 10,8 rokov, 50,9 % muži, BMI 35,5 ± 6,3 kg/m² a východisková hodnota HbA_1c 9,16 ± 1,51 %) liečených s GLP-1 RA exenatid a liraglutid podávanými raz denne (57,6 %) alebo albiglutid, dulaglutid a exenatid s predĺženým uvoľňovaním podávanými raz týždenne (42,4 %). Pacienti neboli liečení inzulínom pred zaradením do štúdie. Liečba s GLP-1 RA trvala minimálne 12 mesiacov pred zaradením do štúdie a minimálne 6 mesiacov po pridaní Gla-300.  Spolu 92,3 % zaradených osôb užívalo aspoň jedno perorálne antidiabetikum, z toho 63,1 % metformín, 55,7 % deriváty sulfonylurey, 41,7 % gliflozíny, 25,1 % inhibítory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4) a 8,5 % tiazolidíndióny. Priemerne užíval pacient 1,97 ± 1,04 perorálnych antidiabetík. Najčastejšou komorbiditou bola hypertenzia, hyperlipidémia a obezita (Bailey et al., 2022).

Pridanie bazálneho inzulínového analógu Gla-300 po 6 mesiacoch liečby viedlo k signifikantnému poklesu hodnoty HbA_1c -0,97 ± 1,60 % (p < 0,0001). K signifikantnému zníženiu hodnôt HbA_1c došlo bez ohľadu na východiskové hodnoty HbA_1c (≤ 9 % vs > 9 %) (Bailey et al., 2022).

Rovnako aj signifikantne viac osôb po pridaní Gla-300 dosiahlo cieľovú hodnotu HbA_1c < 7,0 %: 22,14 % vs 4,80 % (p < 0,0001) a hodnotu HbA_1c < 8,0 %: 51,29 % vs 19,56 % (p < 0,0001) po 6 mesiacoch od nastavenia na Gla-300 v porovnaní s obdobím pred nastavením na GLA-300 (Upravené podľa Bailey et al., 2022).

Výskyt hypoglykemických príhod bol porovnateľný v časovom období pred a po pridaní Gla-300, výskyt hypoglykémií všeobecne 8,49 % vs 9,59 % (p = 0,513), rovnako aj počet hospitalizácií/návštev pohotovosti v súvislosti s hypoglykemickou príhodou 0,37 % vs 0,74 % (p = 1,000). Pridanie Gla-300 neviedlo k zvýšeniu hypoglykemických príhod, čo prispieva k dôvere jedinca s DM 2 T v liečbu s inzulínom, resp. k jej rýchlejšiemu akceptovaniu (Upravené podľa Bailey et al., 2022).

Prínos pridania bazálneho inzulínového analógu Gla-300 k existujúcej liečbe s GLP-1 RA sa prejavil aj v ekonomickej oblasti – poklesom návštev v rámci ambulantnej starostlivosti zo všetkých príčin 98,9 % vs 95,2 % (p = 0,008) alebo v súvislosti s DM 2 T 93,7 % vs 82,3 % (p < 0,0001). Zníženie počtu ambulantných návštev v súvislosti s DM 2 T vysvetľujú autori štúdie zlepšením kontroly glykémie v dôsledku použitia Gla-300. Táto skutočnosť sa prejavila aj znížením návštev zo všetkých príčin (Bailey et al., 2022).

Retrospektívna štúdia Deliver-G potvrdila súčasné poznatky o tom, že pridanie bazálneho inzulínového analógu glargín 300 U/ml k existujúcej liečbe u osôb s DM 2 T môže prispieť k zlepšeniu kontroly glykémie, a to bez štatisticky významného zvýšenia výskytu hypoglykémií. Pridanie iznulínu glargín 300 U/ml k už zavedenej liečbe  GLP-1 receptorovými agonistami u pacientov s DM 2 T a neuspokojivou kontrolou glykémie prináša tak ďalší úžitok v porovnaní len s pokračovaním už existujúcej liečby (Bailey et al., 2022).

Výsledky štúdie Deliver-G sú v súlade aj s odporúčaniami Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2022. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) ohľadne postavenia inzulínu a jeho analógov v liečbe DM 2 T (Davies et al., 2022).

Literatúra

1. Aroda, V.R. et al. (2016): Diabetes Care, 39, 1972-1980
2. Aronson, R. et al. (2019): Diabetes Obes. Metab., 21, 726–731
3. Bailey, T.S. et al. (2022): Diabetes Obes. Metab., 24, 1617–1622
4. Blonde, L. et al. (2018): Diabetes Ther., 9, 1347-1358
5. Blonde, L. et al. (2019): Curr. Med. Res. Opin., 35, 793–804
6. Davies, M.J. et al. (2022): Diabetes Care, 45, 2753-2786
7. DeFronzo, R.A. et al. (2013): Diabetes Care, 36 (Suppl. 2), S127-S138
8. ElSayed, N.A. et al. (20203): Diabetes Care, 46 (Suppl. 1), S140–S157
9. Khunti, K. et al. (2018): Diabetes Obes. Metab., 20, 427–437
10. Reach, G. et al. (2017): Diabetes & Metabol., 43, 501-511

Páčil sa Vám článok?

Stiahnuť článok