Liečba hypercholesterolémie inhibítorom PCSK9 alirokumabom u vysoko rizikovej pacientky s diabetickou kardiomyopatiou
MUDr. Michal Daniš
Interná ambulancia Trebišov
Úvod
Etiológia aterosklerózy u pacientov
s diabetes mellitus je multifaktoriálna
a ochorenie sa vyvíja niekoľko rokov pred stanovením diagnózy diabetes mellitus (DM). Vyše 50 % novodiagnostikovaných diabetikov má už prítomnú ischemickú chorobu srdca. Riziko aterosklerotických príhod je u diabetikov dva- až štyrikrát vyššie
v porovnaní
s nediabetickou populáciou. Aterosklerotické komplikácie sú u 65 % diabetikov príčinou úmrtia (55 % kardiovaskulárne
a 10 % cerebrovaskulárne príčiny). Diabetes mellitus 2. typu zvyšuje riziko manifestácie aterosklerotických komplikácií prostredníctvom početných metabolických mechanizmov asociovaných so skupinou rizikových faktorov známych ako metabolický syndróm.
1

Diabetická dyslipidémia je charakterizovaná vysokou hladinou plazmatických triglyceridov (TG)
a časticami lipoproteínového cholesterolu
s nízkou hustotou (LDL-C)
a nízkym obsahom lipoproteínového cholesterolu
s vysokou hustotou (HDL-C). Jedinci
s dyslipidémiou majú vysoké 10-ročné riziko aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia (
Atherosclerotic Cardiovascular Disease/ASCVD)
a majú byť manažovaní zmenou životného štýlu
a užívaním hypolipidemík.
Dyslipidémia je bežne charakterizovaná zvýšenými koncentráciami LDL-C
a nízkou hladinou HDL-C.
2 Tieto charakteristiky sa tiež považujú za dôležité kardio-metabolické rizikové faktory, zvyšujú riziko makrovaskulárnych
a mikrovaskulárnych komplikácií u diabetu 2. typu pre rozvoj kardiovaskulárnych ochorení.
3 Dyslipidémia pozostávajúca z vysokých hladín LDL-C, TG
a nízkeho HDL-C je široko uznávaný lipidový vzorec, ktorý je často spojený
s rozvojom koronárnej choroby srdca. Štúdia naznačila, že dyslipidémia u diabetických pacientov by sa mala liečiť
v rámci primárnej prevencie
s rovnakou intenzitou, aká sa odporúča pre sekundárnu prevenciu u pacientov
s kardiovaskulárnym ochorením ešte pred jeho rozvojom. Prísne dodržiavanie liečby je nevyhnutné na využitie maximálneho prínosu terapie. Zmeny životného štýlu prispievajú
k zníženiu LDL-C, TG, krvného tlaku, glukózy
a telesnej hmotnosti, môžu zvyšovať hladinu HDL-C
a sú významným doplnkom medikamentóznej terapie.
4
Zvýšená hladina aterogénneho cholesterolu sa považuje za hlavnú príčinu aterosklerózy, kľúčového základného procesu, ktorý prispieva
k väčšine aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení (ASCVD). Preto sa odporúča zníženie zvýšených hladín aterogénneho cholesterolu na zníženie ASCVD
a možno ho dosiahnuť znížením aterogénneho cholesterolu prostredníctvom viacerých spôsobov vrátane životného štýlu
a farmakologickej liečby. Intenzita terapie na zníženie rizika by mala byť individualizovaná na základe absolútneho rizika pacienta pre príhodu ASCVD
a pri hodnotení potenciálnych prínosov
a rizík terapií na zníženie rizika by sa malo zvážiť strednodobé aj dlhodobé/celoživotné riziko.
5 Súčasne sa odporúča manažment nelipidových rizikových faktorov ASCVD, najmä korekcia vysokého krvného tlaku, vylúčenie fajčenia, dôsledná liečba diabetes mellitus
a redukcia hmotnosti u obéznych pacientov.
Kazuistika
V ďalšom texte uvádzame príklad efektívneho manažmentu dyslipidémie u pacientky
s diabetom 2. typu
s hypercholesterolémiou pri intolerancii statínov
a ezetimibu. 69-ročná žena
s diabetes mellitus 2. typu
v štádiu chronických komplikácií bola opakovane hospitalizovaná pre akcelerovanú artériovú hypertenziu so súčasným chronickým zlyhaním ľavej komory,
s dokumentovanými aterosklerotickými zmenami na karotídach
a poškodenými srdcovými chlopňami. Pacientka je liečená na artériovú hypertenziu
a hypercholesterolémiu od roku 2015. V tom čase bola jej hmotnosť 87 kg, výška 170 cm (BMI = 29,8 kg/m²)
a krvný tlak 140/90 mmHg. Mala sedavý životný štýl, prejavovala sa nešpecifickými sťažnosťami na únavu
a nedostatok celkového pocitu pohody. Pacientka má pozitívnu rodinnú anamnézu kardiovaskulárnych ochorení: otec zomrel na infarkt myokardu, mladší brat mal pred 5 rokmi ischemickú cievnu mozgovú príhodu
a navyše matka
a staršia sestra mali diabetes 2. typu. Po začatí liečby atorvastatínom došlo
k miernemu poklesu hladín HDL-C
a TG, liečbu pacientka netolerovala pre myalgie
a celkovú slabosť, po ich vysadení došlo
k ústupu ťažkostí, avšak došlo ku vzostupu lipidov. Pre vysoké kardiálne riziko pri vysokej hladine LDL-C bol do hypolipidemickej liečby nasadený ezetimib
v dávke 10 mg/deň, avšak pre výrazné dyspeptické ťažkosti
a pocit nauzey ho pacientka užívala
s prestávkami, pričom po jeho vysadení došlo
k ústupu ťažkostí.
Iniciálnym krokom manažmentu aterogénnej dyslipidémie u diabetu 2. typu sú zmeny životného štýlu vrátane zvýšenej fyzickej aktivity
a diétnych úprav.
5 V našom prípade, keď sa upravil životný štýl
a súčasne bola dodržiavaná liečba podľa odporúčania lekára, hladiny LDL-C sa upravili. Pacientke bol indikovaný fenofibrát
v dávke 145 mg, ktorý dobre tolerovala. Fibráty majú významný vplyv na reverzný transport cholesterolu, významne znižujú hladinu triacylglycerolov, stredne znižujú celkový
a LDL-cholesterol
a zvyšujú hladinu HDL-cholesterolu. V našom prípade sa tento efekt liečby potvrdil.
Následné ultrasonografické vyšetrenie extrakraniálnych
a intrakraniálnych ciev dokumentovalo aterosklerotické zmeny vľavo na ACC smerom do ACI do 40 %, vpravo 30 %. V apríli 2021 bol celkový cholesterol 5,89 mmol/l
a LDL cholesterol 3,99 mmol/l. Preto bol
k fenofibrátu pridaný inhibítor PCSK9 alirokumab. Bol podávaný každé dva týždne subkutánne
v dávke 150 mg. Po 6, resp. 12 mesiacoch liečby bolo zistené významné zníženie hladín celkového cholesterolu (3,41 resp. 2,42)
a LDL-C (1,66 resp. 1,09 mmol/l). Aplikácia lieku prebieha bez lokálnych komplikácií. Pacientka
v súčasnosti užíva liečbu pravidelne. Liečbu hodnotí veľmi pozitívne, želá si zotrvať na danej liečbe.
Graf č.1: Vývoj lipidového spektra u pacienta po začatí liečby inhibítormi PCSK9 alirokumabom v priebehu jedného roka

Záver
Táto kazuistika dokazuje dobrý efekt monoklonálnej protilátky alirokumabu na pokles hladiny LDL-cholesterolu. Liek má priaznivý bezpečnostný profil, je dobre tolerovaný pacientami, čo zvyšuje compliance
k liečbe u pacientky
s predchádzajúcou intoleranciou hypolipidemík.
Výsledky klinických skúšaní uvádzajú zníženie LDL-cholesterolu
v priemere
o 50 – 60 % pri podávaní PCSK9 inhibítorov
v monoterapii
a o cca 73 % pri kombinovanej liečbe so statínmi. Alirokumab je veľmi účinný liek na normalizáciu patologicky zvýšených sérových hladín lipidov, čím významne znižuje kardiovaskulárne riziko. U tejto pacientky napriek predchádzajúcemu zlyhaniu hypolipidemickej liečby pre závažné nežiaduce účinky bola compliance
s liečbou alirokumabom dobrá. Toho času je pacientka liečená alirokumabom
v dávke 300 mg raz mesačne, čo ešte viac prispelo
k jej spokojnosti.
Literatúra
- Haffner SM. Mangement of dyslipidemia in adults with diabetes. Diabetes Care 1998; 21: 160–178
- Mooradian AD (2009) Dyslipidemia in type 2 diabetes mellitus. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 5: 150-159.
- Farmer JA (2008) Diabetic dyslipidemia and atherosclerosis: evidence from clinical trials. CurrDiab Rep 8: 71-77.
- Kataokam Y, Uno K, Nicholls SJ (2011) Management of Dyslipidemia in Patients with Diabetes. US Endocrinol 7: 40–45
- Jacobson TA, Ito MK, Maki KC, Orringer CE, Bays HE, et al. (2014) National Lipid Association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia: part 1 – executive summary. J Clin Lipidol 8: 473-488.
- American Diabetes Association, Bantle JP, Wylie-Rosett J, Albright AL, Apovian CM, et al. (2008) Nutrition recommendations and interventions for diabetes: a position statement of the American Diabetes Association. Diabetes Care 31 Suppl 1: S61-S78.
Kazuistika je prípadom z reálnej klinickej praxe. Odpoveď na liečbu sa môže u konkrétneho pacienta líšiť.